高钙血症治疗药——卓莱（唑来膦酸）

aeiou1990

高钙血症最常见于晚期癌症，由与肿瘤活性相关的破骨细胞引起。高钙血症病人，破骨细胞加速骨吸收，释放过多的钙于血液，由于肾脏无法代谢过多的钙，高钙血症通常可导致严重脱水，引起死亡，它是一种与癌症相关的最常见的危及生命的代谢并发症。本品通过抑制破骨细胞的异常活性，使高钙血症病人严重升高的血钙浓度正常化。

　　本品2、4、8、16mg单剂量输注药动学数据具有剂量依赖型，由静脉给药的本品经三相消除。本品经体循环快速双相消除，半衰期为t/1/2α0.23和t/1/2β1.75小时继之以终点半衰期为t/1/2γ167小时的长相消除。唑来膦酸经肾脏以原型排出。在起初的24小时内，44%±18%的给药量可从尿中检测到，其余主要与骨组织结合。随后缓慢释放进入全身循环再经肾脏消除。本品全身清除率为每小时5.6±2.5，与剂量无关，也不受性别、年龄、种族和体重的影响。输注时间从5分钟提高到15分钟，输注终点本品浓度下降30%，但不影响AUC。

　　与其它双膦酸盐一样，卓莱唑来膦酸药动学参数的个体差异显著。同时，未见唑来膦酸与细胞组分的亲和力，其血浆蛋白结合率较低(约为22%)，且与药物浓度无关。

　　【临床研究】有280例具溶骨性损伤的病人参加的一项随机对照试验证实：每月静注本品4mg的疗效和安全性，与每月静注90mg的帕米膦酸二钠(Aredia)相当。

　　在287例病人中进行的扩大临床试验表明，本品的疗效优于帕米膦酸二钠，且耐受性相似;与后者相比，本品能更快、更持久地使血钙水平恢复正常，更强的作用使其输注时间由后所需的2小时减少至15分钟。
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